葡萄酒中的抗癌明星——白藜蘆醇

摘　要:白藜蘆醇被喻為(wei) 繼紫杉醇之後的又一新的綠色抗癌藥物,是備受關(guan) 注的一種具有重要生理活性的天然物質。主要介紹了其結構、性質、存在、生理功能及生產(chan) 方法等。 

關(guan) 鍵詞:白藜蘆醇 抗癌 生產(chan)

Neurochemistry and its Research Progress

Abstract:Neurochemistry is a new inter-discipline which studies the structure, function, consciousness and its mechanism of brain by combination of neurology and chemistry. There are kinds of chemical substances in brain and nerves, which affect nervous activities, emotion changes and health of human. Some chemical substances act as neurotransmitters which are the medium of information transmission in nervous system.

Key words:neurochemistry, lipoid, neurotransmitter 

1 “法蘭(lan) 西怪事"之迷

1989年，世界衛生組織(WHO)世界心血管疾病 控製係統——“莫尼卡項目"的流行病學調查證實，法 國人的冠心病發病率和死亡率比其他西方國家，尤其 是比英國人和美國人要低得多。其標準人群(35~64 歲)中冠心病的死亡率男性約為(wei) 英國的1／2，為(wei) 美國 的1／4；女性約為(wei) 英國的1／3，為(wei) 美國的1／4。

但是令人不解的是，法國人的飲食中動物性脂 肪含量高，膽固醇攝入量大，而且法國人吸煙嗜酒成 性。由此似乎可以認為(wei) 由於(yu) 飲食和生活方式的因 素，法國人應該是一個(ge) 有健康危險的群體(ti) 。但出人 意料的是，進一步研究表明，比起那些正常飲食中不 包括葡萄酒的人來說，進餐中飲用葡萄酒的法國人 的心血管疾病和發病率及死亡率較低。這就是所謂 的“法蘭(lan) 西怪事"(The French Paradox)。

“法蘭(lan) 西怪事"引出的結論是：法國人與(yu) 英國人 和美國人的飲食結構基本相同，顯著區別是，英國人 愛喝一種叫威士忌的烈性酒，美國人則愛喝啤酒，法 國人則鍾情於(yu) 葡萄酒。法國人的人均葡萄酒飲用量 居世界*，1970年法國人均葡萄酒的消費量為(wei)  108 L，相當於(yu) 平均每天要喝300 mL，這還是按總人 口計算的平均值。顯然，差別和起作用的都是葡萄 酒。研究人員已經破了法蘭(lan) 西怪事之謎，即葡萄 酒中含有可抗癌的抗氧化劑—— 白藜蘆醇。

2 白藜蘆醇的結構與(yu) 性質

白藜蘆醇(Resveratro1)，又叫三羥基芪；化學名 稱：3，4，5一三羥基～反一二苯乙烯。分子式：Cl Hl2O。； 相對分子質量為(wei) 228．24；結構式為(wei) ：

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白藜蘆醇具有順式和反式2種構象，其中反式 結構是其穩定結構。

白藜蘆醇是無味，灰白色或白色粉末，難溶於(yu) 冷 水，能溶於(yu) 熱水、、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。熔點為(wei) 256 oC～257℃。

3 發現及存在

在1940年發現白藜蘆醇，20世紀70年代 發現葡萄中含有這種物質，後來人們(men) 發現虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有這種成分。天然白藜蘆 醇是一種天然活性成分，它能以遊離態(順式、反式) 和糖苷結合態(順式、反式)2種形式在植物(如中藥 材虎杖)中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能， 其中反式異構體(ti) 的生物活性強於(yu) 順式，是葡萄中的 一種重要的植物抗毒素。人們(men) 對其自然資源進行了 廣泛的研究，目前至少在21個(ge) 科、31個(ge) 屬的72種 植物中發現了白藜蘆醇，如：葡萄科的葡萄屬、蛇葡 萄屬，豆科的落花生屬、決(jue) 明屬、槐屬，百合科的藜蘆 屬，桃金娘科的桉屬，蓼科的蓼屬等。含白藜蘆醇的 許多植物是常見的藥用植物，如決(jue) 明、藜蘆、虎杖等， 有的就是食物，如：葡萄。葡萄皮中白藜蘆醇的含量 zui高，為(wei) 50～100 g／ 。

1992年在商業(ye) 葡萄酒中發現白藜蘆醇。 國外的大量研究證明，白藜蘆醇是葡萄酒(尤其是紅 葡萄酒)中zui重要的功效成分。但是，並不是所有的 紅葡萄酒中都有這種成分，勾兌(dui) 酒和劣質酒中是測 不出的。因為(wei) 白藜蘆醇是在紫外線照射下，由葡萄 產(chan) 生的一種植物抗毒素。釀製方法對葡萄酒中白藜 蘆醇含量的影響尤為(wei) 顯著。白藜蘆醇在葡萄原料中 以順式結構存在，雖然葡萄原料中白藜蘆醇含量較 低，但是采用先進的釀造工藝能夠使白藜蘆醇葡萄 糖甙在J}葡萄糖甙酶的作用下，轉化為(wei) 反式白藜蘆 醇，從(cong) 而使葡萄酒中的白藜蘆醇含量驟然增加。一 般認為(wei) 反式白藜蘆醇是紅酒能抗動脈粥樣硬化症和 冠心病的重要成分。因此，葡萄酒中白藜蘆醇含量 的高低就成為(wei) 衡量酒或劣質酒的重要指標。法 國名酒波爾多中白藜蘆醇的含量是很高的，我國的 酒如豐(feng) 收幹紅、王朝幹紅等中的白藜蘆醇含量 也達到較高水平。

4 生理功能

白藜蘆醇自1940年被發現以來，一直受到醫藥學界的重視。它被美國專(zhuan) 著《抗衰老聖典》一書(shu)  列為(wei) “100種zui熱門有效抗衰老物質"之一。大量的 研究表明，白藜蘆醇具有重要的生理功能。

4．1 退熱和止痛作用

白藜蘆醇通過多種不同的途徑發揮治療功效， 具有一定的解熱和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究顯示，白藜蘆醇可在不影響血壓的情況下 賦予胃黏膜抵抗因胃分泌受壓製而導致的應激性潰 瘍的能力。

4．2 抗癌、抗突變能力

作為(wei) 抗氧化劑，抗突變劑和抗炎劑，白藜蘆醇顯 示出對癌症的化學預防能力。其同樣可誘導人體(ti) 早 幼粒細胞白血病細胞分化(抗增值作用)和抑製小鼠 乳腺癌前組織病變發展。因而白藜蘆醇能夠防止細 胞癌變並阻止惡性腫瘤擴散。美國的研究人員發 現，一種叫做NF一卡巴粒B的蛋白質能夠使腫瘤 細胞即使在化療中也可以存活下來，如果將NF一卡 巴粒B抑製，則癌細胞便可在化療過程中被*殺 死。白藜蘆醇正是通過使NF一卡巴粒B這種癌基因 喪(sang) 失潘I生而達到抗癌效果的E引。而白藜蘆醇對正常 的細胞無毒害作用。發現白藜蘆醇的作用機理，對人 類將它開發成抗癌藥物，起著至關(guan) 重要的作用。

白藜蘆醇還可抑製細胞發炎。而細胞發炎與(yu) 關(guan)  節炎和其他疾病有關(guan) 。白藜蘆醇同時還能抑製蛋白 酪氨酸激酶這一催化酪氨酸磷酸化的物質。該激酶 包含在有絲(si) 分裂調節的細胞內(nei) 的細胞質信息傳(chuan) 導 中。利用白藜蘆醇抑製蛋白酪氨酸激酶，可能是通 過阻止激酶功能而起抗突變作用。

4．3 預防心髒和肝髒損傷(shang)

白藜蘆醇可抑製小鼠肝部甘油三酸酯和膽固醇 的沉積。其同樣可通過抑製小鼠肝部脂肪過氧化反 應而促使天冬氨酸轉氨酶和丙胺酸轉氨酶水平上 升。通過分析血清中這2種酶，可得到心髒和肝髒 是否良好的診斷信息。

4．4 抗血栓功能

白藜蘆醇可抑製脂氧合酶合成，該酶存在於(yu) 白 細胞、心髒、大腦、肺和脾中。因此白藜蘆醇可防止 血管中血液凝塊的形成。且在使用可樂(le) 寧這種抗高 血壓藥物治療後，它同樣可抑製血小板的集結。

4．5 提升傷(shang) 口治療中的免疫係統活性

白藜蘆醇還可通過增強免疫係統而促進燙傷(shang) 愈 合。有人研究了白藜蘆醇在恢複燙傷(shang) 小鼠的受抑製 細胞性、體(ti) 液性和非特異性免疫功能方麵的功效，對 白藜蘆醇的受控使用提供了一種藥物依賴式的免疫調節作用。對不同程度嚴(yan) 重燙傷(shang) 小鼠的研究顯示， 白藜蘆醇可恢複其受損功能，如對抗原信號的回應 能力、增生能力、白細胞介素Ⅱ合成能力和通過淋巴 細胞的抗體(ti) 合成能力。嚴(yan) 重燒傷(shang) 的動物在利用受控 白藜蘆醇治療後，其嗜中性粒細胞水平及其黏附率 恢複到接近普通水平，而且存活時間延長。

4．6 延年益壽

意大利比薩的一組科學家通過研究發現，葡萄 中含有的白藜蘆醇能助魚兒(er) 延壽。接受實驗的100 多條魚中，30條每天被喂少量白藜蘆醇，60條被喂 適量，20條被喂以很大分量，結果第1組魚沒見什 麽(me) 效果，第2組魚的壽命延長了27 ，第3組魚的 壽命延長了50 。這是科學家*次發現白藜蘆 醇對脊椎動物也有延年益壽的作用。

5 白藜蘆醇的安全性

目前還沒有關(guan) 於(yu) 高劑量攝人白藜蘆醇的安全性 和副作用的報道。既然白藜蘆醇在發揮其功能上是 如此有效，其劑量也因此而較低。在普通劑量範圍 內(nei) 沒有其任何值得注意的不良作用被報道。

6 白藜蘆醇的生產(chan)

6．1 從(cong) 植物中提取

可從(cong) 含白藜蘆醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。 目前從(cong) 虎杖中提取白藜蘆醇的研究較多，一般采用 以下方法。

醇提法：多采用乙醇回流提取或索氏提取。張 建超等利用正交設計確定了醇提*條件為(wei) ：95 乙醇15倍量，回流提取3次，2 h／次E 。也有用 50 乙醇或甲醇提取的。

水提法：取虎杖粗粉水煎，過濾．濃縮。用95 乙醇溶解過濾，除雜，回收乙醇。用乙酸乙酯萃取4 次，合並萃取液。減壓回收乙酸乙酯至浸膏狀，用稀 乙醇溶解，放置，過濾，析出物即為(wei) 白藜蘆醇苷E 。

薄層色譜法：采用此法可將白藜蘆醇苷與(yu) 虎杖 中其他蒽醌類成分有效分離。薄層條件：流動相： 3 十六烷*基溴化銨水溶液(CTAB)一乙酰丙 酮(8：1．4)的微堿性溶液；固定相：聚酰胺鋪板。取 虎杖藥粉置錐形瓶中，加入95 乙醇適量，浸漬數 小時，取乙醇液點於(yu) 聚酰胺板上，以上述展開劑上行 展開，即可分離出白藜蘆醇苷l8]。

超臨(lin) 界流體(ti) 技術：曹庸等采用超臨(lin) 界CO。流體(ti)  技術對虎杖中自藜蘆醇進行萃取，獲得了初步萃取 條件_9]。該技術具有萃取能力強、提取率高、操作溫 度低、提取時間快，流程簡單，操作方便、清潔等優(you)  點，代表了以後白藜蘆醇乃至中藥提取工藝的發展方向。

6．2 人工合成

由於(yu) 白藜蘆醇在植物中的含量很低，並且提取 成本高，為(wei) 此利用化學方法進行合成很有實際意義(yi) ， 下麵介紹2種方法。

以3，5一二羥基苯甲醇為(wei) 起始原料，經甲基化、 溴代、Arbuzov重排反應得到中間體(ti) 3，5一二甲氧基 苄基磷酸酯，再與(yu) 茴香醛經Wittig-Horner縮合及 脫甲基化5步反應得到白藜蘆醇。優(you) 點是：反應步 驟少、操作簡便、生成反式白藜蘆醇的選擇性高 。

也有人以大茴香醇為(wei) 原料，經溴代，Arbuzov重 排反應得到中間體(ti) 對甲氧基苄基磷酸酯，再與(yu)  3，5一二甲氧基苯甲醛經過Wittig-Horner縮合反 應及脫甲基化4步反應合成反式產(chan) 物白藜蘆醇。本 合成路線優(you) 點是：反應步驟少，原料價(jia) 廉易得。

7 發展前景

• 目前世界上有十餘個國家和地區在開發白藜蘆 醇原料及製劑，白藜蘆醇被喻為繼紫杉醇之後的又 一新的綠色抗癌藥物，被人們廣泛關注，具有廣闊的 發展前景。由於工藝的限製，我國生產的白藜蘆醇 純度較差，多以原料混合物形式使用或出口，產品附 加值大受限製。例如95 純度的白藜蘆醇在製藥 業、生物製品和保健功能食品業有著巨大的市場需 求(中國藥品和保健功能食品市場總額每年高達 122億美元)，市場價格為1．1萬美元／公斤，具 有很高的經濟價值。
• 摘自中國化學儀器