細胞增殖的控製

   細胞能否進入周期受環境信號的調控.細胞密度低使得細胞周邊不受約束,細胞可以任意鋪展時,促有絲(si) 分裂生長因子,如表皮生長因子(EGF),成纖維細胞生長因子(FGF),或血小板衍生的生長因子(PDGF)可與(yu) 細胞表麵受體(ti) 相互作用,從(cong) 而刺激細胞進入細胞周期.高細胞密度則能抑製正常細胞增殖,但不能抑製轉化細胞增殖,細胞互相接觸可導致增殖抑製,細胞擁擠和伸展受限導致的細胞形狀改變使抑製作用進一步加強.

   細胞內(nei) 正活化因子和負活化因子調控著細胞的增殖.當胞內(nei) 區磷酸化的受體(ti) 與(yu) 生長因子結合後,活化信號轉導係統,使正活化因子如細胞周期素上調表達,以推動細胞周期進行[Planas-Silva and Weinberg,1997,Reed 2003];負活化因子,如p53[Sager 1992,Mcllwrath et al.,1994].P16[Russo et al.,1998]或Rb基因的產(chan) 物[Sager 1992],在細胞周期限製點或檢驗點阻止細胞周期進程.通過細胞膜受體(ti) 和信號傳(chuan) 導通路使細胞外的調控成分,包括正活化因子如PDGF,負活化因子如TGF-β,與(yu) 細胞內(nei) 效應成分相聯係,此過程常涉及蛋白質磷酸化和第二信使,如Camp,Ca2+和二酰基甘油的參與(yu) [Alberts et al.,2002]對腫瘤細胞的癌基因和抑癌基因的研究表明,上述調控細胞增殖的許多步驟確有證據,這一結果有助於(yu) 臨(lin) 床上尋找有效調控腫瘤細胞增殖的方法,而由此帶來的直接益處是能較好地解釋為(wei) 什麽(me) 生長因子能調節培養(yang) 細胞的增殖[Jenkins,1992],這些研究也有助於(yu) 鑒定增強細胞增殖的基因,其中有些基因可用於(yu) 建立無限增殖細胞係.